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 合肥第二人民医院始建于1950年，前身为中国人民志愿军第十兵站医院，1953年，改名为志愿军2405医院，1954年，改名为521医院，1958年，521医院集体转业来肥，与合肥市卫生局第二门诊部合并，组建合肥市第二人民医院。1959年，医院改名为合肥市工人医院，开放床位150张。1962年，恢复合肥市第二人民医院院名。1970年，在文化大革命中，一度更名合肥市工农兵医院。1978年，再次恢复合肥市第二人民医院院名。1987年，兴建门诊大楼，病床增至450张。1999年，兴建病房大楼，编制床位增至550张。2004起，在新一届领导班子的带领下，医院力改医院占地面积小的瓶颈，积极挖潜改造，医院建设和发展迈上新台阶。2005年，开放床位增至671张，2007年，急救医学中心开业，实际开放床位也增加至800张。2011年，合肥市第二人民医院新区正式开诊。同时，医院成建制整合托管了六年的合肥市第八人民医院。至此，医院总占地面积达200亩，由新区（广德路院区）、和平路院区（原医院本部）、长江东路急救医学中心三个院区组成，下辖长淮街道社区卫生服务中心、大通路街道社区卫生服务中心，和平路社区卫生服务中心（原市八院）和长淮街道红星社区卫生服务站，成为合肥市东区医疗、教学、科研、预防保健、康复和急救的重要基地。现有职工2000人，专业技术人员1650人，开放床位1600张。