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 广东省博物馆于1957年开始筹建，1959年10月1日，广东省博物馆及其所辖的广州鲁迅纪念馆正式对外开放。旧馆馆址在广州市文明路215号中山大学旧址（即原广东贡院旧址），占地面积4.3万㎡，除广州鲁迅纪念馆外，还辖有全国重点文物保护单位——国民党“一大”旧址（包括革命广场）和广东省文物保护单位——红楼等。筹建之初，广东省博物馆陈列大楼设计原是“U”形的建筑物，主楼向东，右为南副楼，左为北副楼，规划建筑总面积1.4万㎡。南副楼于1959年上半年落成，楼高三层，面积3500平方米。主楼和北副楼后因经济困难，没有拨款建设。